Thuốc cảm ứng và ức chế enzym gan. sự cảm ứng, ức chế
Đặc điểm của chất cảm ứng enzym
Tế bào gan là một quá trình không đặc hiệu. Quá trình này cần một khoảng thời gian nhất định để phát triển, thay đổi theo chất cảm ứng, từ vài ngày đến vài tuần, và hiệu ứng cảm ứng vẫn tồn tại một thời gian sau khi chất cảm ứng ngừng hoạt động. Thuốc cảm ứng enzym thường là thuốc tan trong lipid, có thời gian bán thải trong huyết tương dài và thải trừ tương đối chậm. Chúng thường liên kết chặt chẽ với protein và tập trung ở gan.
Hậu quả do enzym gây ra thường biểu hiện bằng việc giảm hiệu quả điều trị hoặc giảm độc tính của thuốc gây ra, trừ khi hậu quả do enzym gây ra dẫn đến các chất chuyển hóa có hoạt tính cao hơn hoặc độc quyền hơn.
Ví dụ, trong trường hợp bệnh động kinh được điều trị bằng phenobarbital kết hợp với dibenzohydrin, chất này được chuyển hóa nhanh hơn bình thường, dẫn đến nồng độ thuốc trong huyết tương thấp hơn và do đó có nguy cơ mất tác dụng. Điều chỉnh liều lượng là cần thiết. Ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc kháng vitamin K và thường xuyên điều trị bằng thuốc an thần, phải giảm liều thuốc đối kháng vitamin K (loại bỏ chất cảm ứng enzym) sau khi ngừng thuốc an thần vài ngày sau đó.
Được mô tả cuối cùng trong tài liệu nhiều phụ nữ mang thai uống thuốc tránh thai (đặc biệt là thuốc tránh thai liều thấp) và thường xuyên dùng phenobarbital (đối với phụ nữ bị động kinh hoặc mất ngủ) hoặc rifampicin (đối với bệnh lao) – Cảm ứng enzym của những loại thuốc này làm tăng sự dị hóa của thuốc tránh thai và do đó không đạt được nồng độ đủ để ức chế sự rụng trứng.
Ví dụ về các tác dụng có lợi do enzyme gây ra:
Điều trị vàng da do bilirubin không liên hợp với phenobarbital (kích thích glucuronyltransferase, enzym chịu trách nhiệm liên kết bilirubin).
Điều trị một số hội chứng đặc trưng bởi tăng tiết hormone bằng các chất cảm ứng enzym như dibenzohydrin, phenobarbital và op’ddd (một chất chuyển hóa của ddt) đã được sử dụng để điều trị hội chứng Cushing tuyến thượng thận và tình trạng tăng vitamin D.
p>
Điều trị ngộ độc kỹ thuật số (digoxigenin) bằng spironolactone. Thuốc này hoạt động bằng cách cảm ứng các enzym, không phải bằng cách thay đổi nồng độ kali trong máu.
Chất cảm ứng enzym chính: barbiturat (đặc biệt là phenobarbital), glutathione, thuốc chống co giật (dibenzoylurea), kháng sinh (rifampicin), steroid (spironolactone, chất đồng hóa), etanol, hydrocacbon thơm đa vòng (đặc biệt là benzo (a) pyrene, metyl-3- cholanthracene), thuốc trừ sâu clo (ddt).
Ức chế enzym
Cơ chế này cũng phức tạp như cơ chế cảm ứng. Sự ức chế có thể không chọn lọc do độc tính với gan (ví dụ: cacbon tetraclorua) hoặc giảm tổng hợp enzym gan.
Sự ức chế phổ biến nhất xảy ra ở các monooxygenase, đặc biệt là một số cytochrome p450s (ví dụ: imao)
Sự ức chế có thể là cạnh tranh, không cạnh tranh hoặc thậm chí là hỗn hợp. Trên thực tế, mọi thứ cần được khám phá thêm. Vấn đề còn phức tạp hơn khi một số chất chuyển hóa, đặc biệt là chất chuyển hóa hydroxyl hóa, được biết là có thể ức chế sự biến đổi sinh học của chất mẹ hoặc một số cơ chất khác. Do đó, sự ức chế enzym làm tăng tác dụng của thuốc bị ức chế, như được chỉ ra bởi thời gian bán thải trong huyết tương kéo dài và / hoặc tăng độc tính.
Cimetidine là một chất ức chế được quan tâm làm tăng thời gian tác dụng của diazepam bằng cách kéo dài thời gian bán thải và giảm độ thanh thải của nó. Cimetidine ức chế hoạt động của microsome, kiểm soát sự phân giải và hydroxyl hóa của benzodiazepine, chẳng hạn như diazepam, chlordiazepoxide, clozepam dipotassium, prazepam và mezepam. Ngược lại, các thuốc benzodiazepin khác, chẳng hạn như oxazepam hoặc lorazepam, được dùng đồng thời với cimetidin do chúng liên kết với axit glucuronic (một hiện tượng không được kiểm soát bởi các microsome gan). Hoạt tính của chúng không thay đổi khi dùng. Tương tự như vậy, cimetidine làm tăng nồng độ benzohydrin, theophylline và carbamazepine trong huyết tương. Do phạm vi điều trị hẹp của các thuốc này, nên theo dõi hoặc tránh phối hợp các thuốc này một cách cẩn thận.
Hãy nhớ:
- Ức chế enzym là hiện tượng xảy ra sớm hơn cảm ứng enzym.
- Sự ức chế enzym có thể xảy ra không chỉ ở tế bào gan mà còn ở ruột.
- Cùng một loại thuốc có thể có tác dụng ức chế hoặc cảm ứng enzym, tùy thuộc vào liều lượng và thời gian điều trị (ví dụ: rượu)
- Sự ức chế enzym có thể cụ thể.
Neostigmine ức chế cholinesterase huyết tương, do đó loại bỏ tác dụng của các hợp chất không khử cực. Thuốc ức chế monoamine oxidase (imao) tương tác với nhiều chất, chẳng hạn như thuốc cường giao cảm, thuốc giảm đau kiểu morphin và barbiturat. Thuốc giảm đau loại morphin làm cho tủy thượng thận giải phóng catecholamine vào tuần hoàn. Do đó, tăng nguy cơ khủng hoảng tăng huyết áp vì catecholamine lưu thông không bị phá vỡ bởi các enzym mao mạch sẽ hoạt động trên các thụ thể alpha không được kích thích (bị chặn bởi imao).
Một số chất ức chế chuyển hóa thuốc: Rượu, ở liều rất cao hoặc thấp nhưng sử dụng lâu dài, hoạt động như một chất cảm ứng enzym. Chloramphenicol, oestrogen, oestrogen-progestin đường uống, diltiazem, disulfiram, cimetidine (và ở mức độ thấp hơn là ranitidine) valproate, erythromycin, t.a.o., isoniazid, vela Pamela, thuốc kháng nấm azole.
Sao chép từ: daihocduochanoi.com
Liên kết: Chất ức chế và cảm ứng enzym
