Thuốc Crizonix 250mg (Crizotinib) – Nhà thuốc Anh Chính
Chỉ định:
Thuốc crizonix 250mg có thể ức chế alk và ros1. Đối với điều trị alk (+) và / hoặc ros1 (+) đối với ung thư phổi không phải tế bào nhỏ tiến triển tại chỗ hoặc di căn (nsclc).
Hướng dẫn Sử dụng:
Liều khuyến cáo của crizotinib là 250 mg, uống hai lần mỗi ngày. Crizotinib có thể được dùng cùng hoặc không cùng thức ăn. Viên nang nên được nuốt toàn bộ. Nếu bỏ lỡ một liều crizotinib, nên uống ngay khi bệnh nhân nhớ ra, trừ khi chưa đến 6 giờ trước khi dùng liều tiếp theo, trong trường hợp này bệnh nhân không được dùng liều đã quên. Người bệnh không nên dùng 2 liều cùng lúc để bù cho những liều đã quên.
Điều chỉnh liều:
Việc ngắt liều và / hoặc giảm liều có thể được yêu cầu dựa trên sự an toàn và khả năng dung nạp của từng bệnh nhân. Nếu cần giảm liều, nên giảm liều crizotinib xuống 250 mg uống một lần mỗi ngày dựa trên sự an toàn và khả năng dung nạp của từng bệnh nhân. Liều dùng dựa trên tình trạng sức khỏe của bệnh nhân, tác dụng phụ, kết quả xét nghiệm và đáp ứng với điều trị.
Bệnh nhân suy gan:
Crizotinib chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân suy gan. Một nghiên cứu lâm sàng đã được thực hiện và những bệnh nhân có ast hoặc alt> đã được loại trừ. 2,5 x giới hạn trên của mức bình thường (uln) hoặc nếu do bệnh lý ác tính cơ bản> 5,0 x uln hoặc bilirubin toàn phần> 1,5 x uln. Crizotinib nên được sử dụng thận trọng cho bệnh nhân suy gan nhẹ và trung bình. Crizotinib không nên dùng cho bệnh nhân suy gan nặng.
Bệnh nhân suy thận:
Không khuyến cáo điều chỉnh liều ban đầu cho bệnh nhân nhẹ (độ thanh thải creatinin (clcr 60-90 ml / phút) và suy thận trung bình (clcr 30-60 ml / phút). Máu ở trạng thái ổn định) Mức độ ở cả hai nhóm tương tự như ở bệnh nhân có chức năng thận bình thường (clcr> 90 ml / phút). Không có dữ liệu cho bệnh nhân suy thận giai đoạn cuối.
Trẻ em:
Tính an toàn và hiệu quả của crizotinib ở bệnh nhi chưa được thiết lập.
Bệnh nhân lớn tuổi:
Các nghiên cứu lâm sàng về crizotinib không bao gồm đủ số lượng bệnh nhân ≥65 tuổi để xác định xem họ có phản ứng khác với bệnh nhân trẻ hơn hay không. Trong số 125 bệnh nhân trong Nghiên cứu a, 18 (14%) ≥65 tuổi. Trong số 261 bệnh nhân ở Nghiên cứu b, 30 (11%) là người ≥65 tuổi. Do dữ liệu hạn chế có sẵn trong quần thể bệnh nhân này, sẽ không có khuyến nghị liều lượng chính thức nào được đưa ra cho đến khi có thêm dữ liệu.
Quá liều:
Không có trường hợp nào được biết về quá liều crizotinib. Điều trị quá liều crizotinib nên bao gồm các biện pháp hỗ trợ chung. Không có thuốc giải độc cho crizotinib.
Điều cấm kỵ:
Crizotinib được chống chỉ định ở những bệnh nhân quá mẫn với crizotinib hoặc bất kỳ tá dược nào của crizotinib và ở những bệnh nhân suy gan nặng.
Biện pháp Phòng ngừa Đặc biệt: Hãy cho bác sĩ biết nếu tình trạng của bạn trở nên tồi tệ hơn.
Độc tính trên gan: Ngộ độc gan do thuốc gây tử vong đã xảy ra. Những trường hợp này xảy ra khi điều trị bằng crizotinib ở 3 x uln và bilirubin toàn phần> 2 x uln mà không tăng phosphatase kiềm đã được quan sát thấy ở dưới 1% bệnh nhân trong các thử nghiệm lâm sàng. Độ cao alt lớp 3 hoặc 4 được quan sát thấy ở 4% bệnh nhân trong Nghiên cứu A và 7% trong Nghiên cứu B. Độ cao lớp 3 và 4 thường không có triệu chứng và có thể hồi phục khi ngừng thuốc. Các bệnh nhân thường tiếp tục điều trị với liều thấp hơn mà không bị tái phát; tuy nhiên, 1 bệnh nhân trong Nghiên cứu a (<1%) và 3 bệnh nhân trong Nghiên cứu B (2%) yêu cầu ngừng điều trị vĩnh viễn. Tăng transaminase thường xảy ra trong vòng 2 tháng đầu điều trị. Các xét nghiệm chức năng gan, bao gồm cả alt và bilirubin toàn phần, nên được theo dõi hàng tháng và lặp lại thường xuyên hơn đối với các độ 2, 3 hoặc 4 theo chỉ định lâm sàng. Vì những bệnh nhân này sẽ có lượng transaminase cao.
Viêm phổi:
Crizotinib có liên quan đến viêm phổi nặng, đe dọa tính mạng hoặc liên quan đến điều trị trong các thử nghiệm lâm sàng, với tần suất 4 (1,6%) trên 255 bệnh nhân trong các nghiên cứu a. và b. Tất cả các trường hợp này xảy ra trong vòng 2 tháng kể từ khi bắt đầu điều trị. Bệnh nhân cần được theo dõi các triệu chứng phổi của viêm phổi. Các nguyên nhân khác của viêm phổi cần được loại trừ. Crizotinib nên ngừng vĩnh viễn ở những bệnh nhân được chẩn đoán mắc bệnh viêm phổi liên quan đến điều trị.
Thời gian kéo dài qt:
Sự kéo dài Qtc đã được quan sát thấy, có thể dẫn đến loạn nhịp nhanh thất (ví dụ, xoắn đỉnh) hoặc tử vong do ngừng tim. Tăng nguy cơ. Nguy cơ kéo dài qtc có thể tăng lên ở những bệnh nhân dùng đồng thời với thuốc chống loạn nhịp và ở những bệnh nhân mắc đồng thời bệnh tim mạch, nhịp tim chậm hoặc rối loạn điện giải (ví dụ, thứ phát sau tiêu chảy), hoặc nôn mửa. Crizotinib nên được sử dụng thận trọng cho những bệnh nhân có tiền sử hoặc có xu hướng kéo dài khoảng thời gian qt, hoặc ở những bệnh nhân đang dùng thuốc được biết là kéo dài khoảng thời gian qt. Cần theo dõi thường xuyên điện tâm đồ và điện giải khi sử dụng crizotinib cho những bệnh nhân này. Đối với bệnh nhân kéo dài qtc.
Hiệu ứng Hình ảnh:
Bệnh nhân trong Nghiên cứu a và Nghiên cứu b bị suy giảm thị lực. Đánh giá nhãn khoa nên được xem xét nếu tình trạng suy giảm thị lực vẫn tồn tại hoặc trầm trọng hơn ở mức độ lớn. Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các dạng tương tác khác: Crizotinib là chất nền của cyp3a4 / 5 và là chất ức chế vừa phải của cyp3a. Các nghiên cứu trong ống nghiệm trên microsome gan người cho thấy crizotinib là một chất ức chế cyp3a phụ thuộc vào thời gian.
Các yếu tố có thể làm tăng nồng độ crizotinib trong huyết tương:
Sử dụng đồng thời crizotinib với các chất ức chế cyp3a mạnh có thể làm tăng nồng độ crizotinib trong huyết tương. Một liều crizotinib 150 mg duy nhất với sự hiện diện của chất ức chế cyp3a mạnh ketoconazole (200 mg hai lần mỗi ngày) dẫn đến crizotinib Tăng phơi nhiễm toàn thân với crizotinib, với aucinf và cmax giá trị tương ứng khoảng 3,2 lần và 1,4 lần so với chỉ crizotinib. Vì vậy, sử dụng đồng thời các chất ức chế cyp3a mạnh (cũng là một số chất ức chế protease như: atazanavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir và một số thuốc chống nấm) azoles như itraconazole, ketoconazole.
Bưởi hoặc nước ép bưởi cũng có thể làm tăng nồng độ crizotinib trong huyết tương và nên tránh. Ngoài ra, tác dụng của chất ức chế cyp3a đối với việc tiếp xúc với crizotinib ở trạng thái ổn định vẫn chưa được xác định.
Các yếu tố có thể làm giảm nồng độ crizotinib trong huyết tương:
Một liều duy nhất 250 mg crizotinib được sử dụng đồng thời với rifampicin (600 mg một lần mỗi ngày), một chất cảm ứng mạnh của cyp3a4, riêng rẽ dẫn đến 82% và 69%. trong crizotinib auc inf và cmax, so với crizotinib. Dùng đồng thời crizotinib với chất cảm ứng cyp3a mạnh có thể làm giảm nồng độ crizotinib trong huyết tương. Sử dụng đồng thời các chất cảm ứng cyp3a mạnh bao gồm, nhưng không giới hạn ở, carbamazepine, phenobarbital, phenytoin, rifabutin, rifampicin và St. Louisville. St. John’s Wort . Ngoài ra, ảnh hưởng của chất cảm ứng cyp3a đối với việc tiếp xúc với crizotinib ở trạng thái ổn định vẫn chưa được xác định.
Thuốc có thể làm thay đổi nồng độ crizotinib trong huyết tương:
Sau 28 ngày dùng crizotinib 250 mg uống ở bệnh nhân ung thư, auc uống midazolam cao gấp 3,7 lần so với midazolam, cho thấy rằng crizotinib là một chất ức chế vừa phải cyp3a. Do đó, crizotinib được sử dụng kết hợp với các chất nền cyp3a có chỉ số điều trị hẹp, bao gồm nhưng không giới hạn ở alfentanil, cisaprid, cyclosporin, các dẫn xuất ergot, fentanyl, Mozide, quinidine, sirolimus, và tacrolimus. Nếu cần sử dụng đồng thời, nên theo dõi lâm sàng chặt chẽ.
Một nghiên cứu trên tế bào gan người cho thấy crizotinib cảm ứng các enzym điều chỉnh thụ thể X (pxr) (ví dụ: cyp2b6, cyp2c8, cyp2c9, ugt1a1, nhưng không phải cyp3a4). Do đó, cần thận trọng khi sử dụng crizotinib kết hợp với các thuốc được chuyển hóa chủ yếu bởi các enzym này. Lưu ý rằng tác dụng của việc sử dụng đồng thời thuốc tránh thai có thể thay đổi . Tác dụng ức chế của crizotinib đối với ugts, đặc biệt là ugt1a1, chưa được thiết lập. Do đó, nên thận trọng khi dùng đồng thời crizotinib với các chất nền ugts như paracetamol, morphin, hoặc irinotecan. Crizotinib được cho là sẽ ức chế p-gp đường ruột, theo một nghiên cứu trong ống nghiệm. Do đó, kết hợp crizotinib với các thuốc là chất nền p-gp (ví dụ: digoxin, dabigatran, colchicine, pravastatin ). Sử dụng chúng cùng nhau có thể cải thiện hiệu quả, điều trị và các tác dụng phụ. Nên giám sát lâm sàng chặt chẽ khi sử dụng crizotinib với những thuốc này.
Sử dụng đồng thời crizotinib và thuốc kháng axit:
Khả năng hòa tan trong nước của crizotinib phụ thuộc vào độ pH, với độ pH cao hơn dẫn đến độ hòa tan thấp hơn. Thuốc làm tăng độ pH của dịch dạ dày (như thuốc ức chế bơm proton, thuốc chẹn H2 hoặc thuốc kháng axit) có thể làm giảm độ hòa tan của crizotinib, do đó làm giảm sinh khả dụng của nó. Tuy nhiên, không có nghiên cứu chính thức nào được thực hiện.
Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc:
Không có nghiên cứu nào về ảnh hưởng của crizotinib đối với khả năng lái xe và sử dụng máy móc. Tuy nhiên, những bệnh nhân bị rối loạn thị giác, chóng mặt hoặc mệt mỏi khi dùng crizotinib nên thận trọng khi lái xe hoặc vận hành máy móc.
Thai sản, mang thai và cho con bú:
Các biện pháp tránh thai dành cho nam và nữ: Nên khuyên phụ nữ có khả năng sinh con tránh mang thai khi đang điều trị bằng crizotinib. Nên sử dụng biện pháp tránh thai thích hợp trong thời gian điều trị và ít nhất 90 ngày sau khi điều trị xong.
Sử dụng khi mang thai:
Crizotinib có thể gây hại cho thai nhi khi dùng cho phụ nữ mang thai. Các nghiên cứu trên động vật cho thấy độc tính sinh sản. Không có dữ liệu về việc sử dụng crizotinib ở phụ nữ có thai. Thuốc này không được sử dụng trong thời kỳ mang thai trừ khi tình trạng lâm sàng của người mẹ cần điều trị.
Phụ nữ có thai hoặc bệnh nhân có thai khi đang điều trị crizotinib hoặc đang điều trị với bệnh nhân nam là bạn tình của phụ nữ mang thai nên được thông báo về nguy cơ tiềm ẩn cho thai nhi.
Sử dụng khi cho con bú:
Người ta không biết liệu crizotinib và các chất chuyển hóa của nó có được bài tiết vào sữa mẹ hay không. Vì có khả năng gây hại cho em bé, các bà mẹ nên tránh cho con bú trong khi dùng crizotinib.
Giảm sinh:
Điều trị bằng crizotinib có thể ảnh hưởng đến khả năng sinh sản ở cả nam giới và phụ nữ dựa trên những phát hiện không có nguyên tắc về an toàn. Cả nam giới và nữ giới nên tìm lời khuyên để bảo tồn khả năng sinh sản trước khi điều trị.
Phản ứng ngược lại:
Tóm tắt Sự kiện An toàn: Dữ liệu được mô tả bên dưới phản ánh sự tham gia của 386 bệnh nhân dương tính với nsclc được điều trị với crizotinib trong 2 thử nghiệm lâm sàng. Kiểm tra một cánh tay (Nghiên cứu a và b). Những bệnh nhân này được dùng liều khởi đầu 250 mg, uống hai lần mỗi ngày.
Không có dữ liệu an toàn so sánh nào từ các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên. Các trường hợp phản ứng có hại thường gặp ở bệnh nhân dùng crizotinib được liệt kê. Hầu hết các phản ứng có hại là mức độ 1 hoặc 2 ở mức độ nghiêm trọng. Các phản ứng có hại phổ biến nhất ở bất kỳ mức độ nào (> 20%) trong cả hai nghiên cứu là rối loạn thị giác, buồn nôn, tiêu chảy, nôn mửa, phù nề, táo bón và mệt mỏi. Các phản ứng ngoại ý cấp 3 hoặc 4 thường gặp nhất (≥3%) trong cả hai nghiên cứu là tăng alts và giảm bạch cầu trung tính. Các tác dụng phụ nghiêm trọng tiềm ẩn của viêm phổi và kéo dài khoảng thời gian qt được mô tả trong Dự phòng. Việc giảm liều liên quan đến sự kiện bất lợi xảy ra ở 6% bệnh nhân trong Nghiên cứu A và 15% trong Nghiên cứu B. Tỷ lệ các tác dụng phụ liên quan đến điều trị dẫn đến ngừng thuốc vĩnh viễn là 2% trong Nghiên cứu a và 4% trong Nghiên cứu B.
Lưu ý: Các loại tần suất được xác định theo các quy ước sau:
+ rất phổ biến (> 1/10);
+ bình thường (> 1/100 đến <1/10);
+ không phổ biến (> 1/1000 đến <1/100);
+ hiếm (> 1 / 10.000 đến <1/1000);
+ Rất hiếm (<1 / 10.000).
